[헬스코리아뉴스 / 서정필] 항발작약 9종을 써도 발작이 잡히지 않았던 중증 소아 뇌전증 환자에서 엑스코프리(XCOPRI, 성분명: 세노바메이트·cenobamate)를 투여한 결과, 12개월 시점에서 10명 중 8명 정도가 발작 빈도를 절반 이상 줄이고 5명 중 1명은 발작이 완전히 사라진 것으로 나타났다. 다만 같은 환자군 내에서도 발작 유형과 뇌전증 증후군에 따라 치료 반응이 크게 엇갈렸다. 강직발작에서는 81%가 반응한 반면 결신발작은 54%에 그쳤고, 드라베증후군에서는 시간이 지날수록 효과 유지가 제한적이었다.

스페인 17개 병원 공동 연구팀이 발달성·뇌전증성 뇌병증(DEE) 소아 환자 152명의 실제 진료 자료를 후향적으로 분석한 결과다. 연구 결과는 국제뇌전증연맹(ILAE) 공식 학술지 '에필렙시아(Epilepsia)' 8월 28일자 온라인판에 실렸다.

항발작약 9종 거친 DEE 소아 152명, 12개월 반응률 79%

연구팀이 분석한 환자들의 세노바메이트 투여 전 항발작약 사용 수는 중앙값 9종이었다. 연령 중앙값은 12세였으며, 이중 레녹스-가스토증후군이 27.6%, 특정 증후군으로 분류되지 않는 DEE가 58.6%를 차지했다.

세노바메이트의 치료 반응은 시간이 지날수록 잘 나타났다. 3개월 시점 반응률 64%에서 6개월 73%, 12개월 79%로 점점 상승했다. 발작이 완전히 소실된 비율도 3개월 8%에서 12개월 18%로 올랐다.

다만 12개월 수치는 최초 152명 가운데 추적이 가능한 57명을 기준으로 한 것이다. 기간이 길어질수록 평가 대상이 줄어드는 만큼 장기 효과를 판단할 때는 이 점을 함께 고려해야 한다고 연구팀은 전했다

강직발작 81% vs 결신발작 54%…유형별 반응 달라

같은 DEE 환자라도 발작 유형에 따라 세노바메이트 반응은 크게 달랐다는 점도 이번 연구가 보여주는 주요 함의 중 하나다. 강직발작 환자의 81%가 발작을 절반 이상 줄이는 데 성공했고, 양측 강직-간대발작에서도 76%가 같은 기준을 충족했다. 반면 잠시 의식이 끊기는 결신발작의 반응률은 54%에 그쳤다. 여러 요인을 보정한 다변량 분석에서도 결신발작 환자는 다른 발작 유형보다 세노바메이트에 반응할 가능성이 낮은 것으로 확인됐다.

뇌 구조적 이상이 원인인 환자의 12개월 반응률은 93%로, 구조적 이상이 없는 환자(68%)를 크게 웃돌았다. 다만 연령·발작 유형·뇌전증 증후군 등을 함께 보정한 다변량 분석에서는 질환 원인 자체가 치료 반응을 독립적으로 결정하는 인자로 확인되지는 않았다.

드라베증후군, 시간 지날수록 효과 유지 제한적

어떤 증후군의 DEE인가에 따라서도 차이가 뚜렷했다. 레녹스-가스토증후군의 12개월 반응률은 79%로 나타났다. 드라베증후군에서는 시간이 지날수록 치료 효과 유지가 제한적이었다.

이번 결과는 같은 DEE 환자라도 발작 유형과 뇌전증 증후군에 따라 세노바메이트 치료 반응이 달라질 수 있다는 점을 실제 진료 데이터로 보여줬다는 점에서 주목할 만하다.

소아 적응증 확대 근거 더해…DEE 대상 효과는 추가 검증 필요

이번 연구는 기존 치료에 충분히 반응하지 않은 중증 소아 뇌전증 환자에서도 세노바메이트가 발작을 줄일 가능성을 보여주면서, 소아 환자에서 축적되고 있는 엑스코프리의 실사용 근거를 한층 넓혔다. 특히 여러 항발작약을 거친 DEE 환자만을 따로 분석해 발작 유형과 증후군에 따른 반응 차이까지 확인했다는 점에서 기존 소아 연구와 차이가 있다.

SK바이오팜은 현재 엑스코프리의 처방 연령 확대를 위해 소아 환자를 대상으로 임상 개발을 진행하고 있다. 다만 회사가 진행 중인 소아 임상은 2~17세 부분발작 환자가 대상이어서, 이번 연구에서 다룬 DEE 전체를 직접적인 적응증 확대 대상으로 볼 수는 없다.

그럼에도 성인에서 시작한 세노바메이트의 임상 근거가 소아 난치성 뇌전증으로 넓어지고 있다는 점은 향후 엑스코프리의 치료 영역 확대 가능성을 가늠할 자료로 볼 수 있다. 이번 연구에서 확인된 발작 유형과 증후군별 반응 차이가 향후 전향적 연구에서도 재현될 경우, 소아 환자 가운데 세노바메이트의 효과를 기대할 수 있는 환자군을 보다 구체적으로 가려내는 근거가 될 것으로 보인다.