[헬스코리아뉴스 / 임도이] 일라이릴리(Eli Lilly and Company)의 당뇨병 치료제 '마운자로(Mounjaro, 티르제파타이드·tirzepatide)'가 미국에서 심혈관 위험 감소 적응증을 확보했다.

일라이릴리는 28일(현지시간) 미국 식품의약국(FDA)이 마운자로를 심혈관 사건 발생 위험이 높은 제2형 당뇨병 성인의 주요 심혈관 사건(MACE) 위험을 낮추는 용도로 승인했다고 밝혔다.

이번 승인으로 마운자로는 이들 환자에서 심혈관 사망과 비치명적 심근경색, 비치명적 뇌졸중 위험을 낮추는 데 사용할 수 있게 됐다. 기존에는 식이요법 및 운동과 함께 제2형 당뇨병 환자의 혈당을 개선하는 용도로 허가돼 있었다. 미국에서는 현재 10세 이상 제2형 당뇨병 환자에게 사용할 수 있다.

제2형 당뇨병은 심혈관질환의 주요 위험인자다. 만성적인 고혈당은 혈관 손상과 죽상경화를 촉진하고 고혈압, 이상지질혈증, 비만 등이 동반되는 경우가 많아 심근경색과 뇌졸중 등 주요 심혈관 사건 위험을 높인다. 최근 당뇨병 치료에서도 혈당 조절뿐 아니라 심혈관 위험을 낮출 수 있는지가 중요한 치료 목표로 자리 잡고 있다.

마운자로는 포도당의존성 인슐린분비촉진폴리펩타이드(GIP)와 글루카곤유사펩타이드-1(GLP-1) 수용체를 동시에 활성화하는 주 1회 투여 이중작용제다. 미국에서 FDA 승인을 받은 GIP·GLP-1 이중 수용체 작용제로는 처음이자 현재까지 유일하다.

1만 3299명 SURPASS-CVOT가 승인 근거

이번 승인은 대규모 심혈관계 결과 임상시험인 3상 'SURPASS-CVOT' 결과를 근거로 이뤄졌다.

SURPASS-CVOT는 제2형 당뇨병과 확립된 죽상경화성 심혈관질환(ASCVD)이 있는 성인 1만 3299명을 대상으로 마운자로와 '트루리시티(Trulicity, 둘라글루타이드·dulaglutide)'의 심혈관 효과를 직접 비교한 무작위배정·이중맹검 3상 시험이다.

30개국 640개 기관에서 환자를 1대 1로 배정해 마운자로 15mg 또는 최대내약용량과 트루리시티 1.5mg을 주 1회 피하주사했다. 시험은 약 5년간 진행됐으며 추적관찰기간 중앙값은 4년이었다.

트루리시티는 이미 심혈관 보호 효과가 입증된 GLP-1 수용체 작용제다. SURPASS-CVOT는 위약이 아니라 심혈관 효과가 확인된 활성 대조약과 두 인크레틴 치료제를 직접 비교했다는 점에서 기존 심혈관계 결과시험과 차이가 있다.

일차평가변수는 심혈관 사망과 심근경색, 뇌졸중으로 구성된 주요 심혈관 사건(MACE-3)이 처음 발생하기까지의 시간이었다.

마운자로는 트루리시티와 비교해 MACE-3 발생률이 8% 낮았다. 첫 MACE-3 발생 위험비(HR)는 0.92(95.3% 신뢰구간 0.83~1.01)로 사전에 설정한 비열등성 기준을 충족했다. 비열등성 기준은 위험비 95.3% 신뢰구간 상한이 1.05 미만인 경우였다.

이는 마운자로가 심혈관 보호 효과가 이미 입증된 트루리시티에 비해 주요 심혈관 사건 예방 효과가 뒤떨어지지 않는다는 것을 보여준 결과다. 다만 위험비의 신뢰구간이 1을 포함하고 있어 트루리시티보다 우월한 심혈관 보호 효과가 입증된 것은 아니다.

전체 사망은 마운자로군에서 트루리시티군보다 16% 낮았다(HR 0.84, 95% CI 0.75~0.94). 다만 이 결과를 포함한 주요 이차평가변수는 다중성 조정에 따른 제1종 오류가 통제되지 않은 분석이다.

혈당·체중 감소 효과에 심혈관 적응증 추가

SURPASS-CVOT에서는 혈당과 체중에서도 마운자로의 효과가 확인됐다.

36개월 시점 당화혈색소(HbA1c)는 기저치 평균 8.39%에서 마운자로군이 1.73%포인트, 트루리시티군이 0.90%포인트 감소했다. 두 군 간 차이는 0.83%포인트였다.

체중은 기저치 평균 92.6kg에서 마운자로군이 12.06%(11.43kg), 트루리시티군이 4.95%(4.65kg) 감소했다. 마운자로군의 체중 감소 폭이 7.1%포인트 더 컸다.

안전성과 내약성은 기존 마운자로의 안전성 프로파일과 대체로 일치했다. SURPASS-CVOT에서 가장 흔한 이상반응은 위장관계 이상반응으로 대부분 경증에서 중등도였으며 주로 용량을 증량하는 기간에 발생했다.

마운자로는 티르제파타이드의 제2형 당뇨병 치료용 제품이다. 같은 성분은 미국에서 비만·과체중 환자의 체중관리 치료제 '젭바운드(Zepbound)'로도 판매되고 있다.

이번 적응증 확대에 따라 마운자로는 미국에서 혈당 조절과 함께 심혈관 사건 위험 감소까지 허가사항에 포함하게 됐다.